阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常机制的研究成果

借以 科学研究 AD 患儿褪黑素淀粉样同一时间形体受体切割极度以及 DS 患儿褪黑素淀粉样同一时间形体受体(APP)极度增多所导致 的皮质内形体功能及 NGF 逆向运送极度的必要。

作法 我们依靠 Ts65Dn 转基因鼠模型、PC12M 细胞系 以及鼠类原代 BFCNs 培植展开 APP 对内形体功能的冲击 的科学研究,在过解读 APP 及其相异代谢物完整版的 PC12M 中的判读 NGF 诱导的线粒体及脑部躯多见于,并依靠量子点荧光标记单底物甘氨酸化 NGF,用活细胞影像技术不止 态 NGF 接收器在鼠类原代 BFCNs 轴躯中的的逆向运送。

结果 我们注意到,在 DS 小鼠模型-Ts65Dn 的举例来说同一时间心脏培植的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性后期内形体的比例及形体积以外明显增加。为有利于理解可避免的 APP 和/或其 C 下侧完整版(CTFs)是如何在细胞及底物技术水平上导致 Rab5 的极度,我们检查了相异结构的 APP 及其 CTFs 对后期 内形体的冲击。

我们注意到无论是 PC12M 细胞还是鼠类原 代 BFCNs,当细胞过度解读野生型全长 APP,APP 躯 变形体或者 APP b-CTF,以外可导致Rab5 的活性增加以及后期内形体的极度增大,这一改变致使 PC12M 细胞在使用脑部多见于因子焦虑后,线粒体严重冲击,同时,我们注意到在过度解读 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中的,NGF接收器的逆向轴躯运送受损,皮质胞形体衰退。

有利于科学研究,在应用了 Rab5 显性负性躯变形体-Rab5S34N 后,NGF 接收器在这些过度解读 APP 或其 b-CTF 的细胞中的诱导极度被躯出改善。

结论 我们的实验结果提供了强有力的证据表明,蛋白质可避免的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的极度触发相关,从而冲击 NGF 接收器在蛋白质的转导和运送,导致 BFCNs 的变性及衰退。

编辑： 男单